Negative inotropic effect of chagasic IGG mediated by nitric oxide

In this paper we analyse the interaction of IgG from T. cruzi infected patients with cardiac muscarinic acetycholine receptors (mAChRs). Human chagasic IgG, activating M2 mAChR simulated the agonist actions excerting negative inotropic effect and simulation of nitric oxide synthase (NOS). Inhibitos of phospholipase C, protein Kinase C, calcium/calmodulin, NOS and guanylate cyclase activities prevented the chagasis effects upon contractility and NOS activity.

Correlación entra la proliferación celular y la expresión de receptores beta adrenérgicos en linfocitos T activados / Relation between cell proliferation and beta adrenergic receptors expression in activated T lymphocytes

Se caracterizó la presencia de receptores (R)ß adrenérgicos em linfocitos murinos normales estimulados com Concanavalina A (Con A) y en una línea celular hiperproliferativa (BW5147) mediante la unión específica del radioligando 125Iodo-cianopindolol (125I/CYP)) a las células. La funcionalidad de los R se midió a través de cambios en la produccón de AMPc en presencia del agonista ß adrenérgico isoproterenol (ISO). Ambos tipos celulares mostraron un número disminuido de R ß adrenérgicos por unión específica al 125I-CYP. Se midieron los niveles intracelulares de AMPc en presencia de un agonista ß adrenérgico, las células BW5147 no mostraron un incremento significativo en los niveles de AMPc mientras que las células con Con A mostraron un incremento aunque menor al que presentan linfocitos normales, sin embargo, ambos tipos celulares respondieron a la prostaglandina E1(PGE1) produciendo un incremento en la produción de AMPc. Podemos concluir que la línea celular hiperproliferativa BW5147 no posee R funcionales, en este trabajo se analiza la posible implicancia de un camino intracelular alternativo y su control neuroendocrino

Myocardial mitogenic effect of erythropoietin through the activation of Na+-K+-ATPase activity

La eritropoyetina ha sido descripta clásicamente como el principal factor de crecimiento que promueve la proliferación y diferenciación de las células de la progenic eritroidea. En este trabajo hemos observado una acción modulatoria, dosis dependiente, de la eritropoyetina humana recombinante (rHuEpo) sobre la proliferación de un cultivo primario de miocardiocitos de rata. La rHuEpo en bajas concentraciones (0,1-1U/ml) estimula el crecimiento celular, pero en altas concentraciones (3-10 U/ml) lo inhibe. La acción mitogénica de la hormona tiene correlación con la actividade de Na+-K+-ATPasa microsomal cardíaca de modo tal que concentraciones de rHuEpo que incrementan el crecimiento celular estimulan la actividad de paranitrofenilfosfatasa (pNPfasa) mientras que concentraciones que inhiben la actividad enzimática bloquean la acción mitogénica de la hormona. Más aún, ouabaina 10**-5M, concentración que inhibe la actividade de Na+-ATPasa, impide la acción estimulatoria que ejerce la rHuEpo sobre la proliferación celular. A su vez, la rHuEpo mientras estimula la actividad de Na+-K+-ATPasa microsomal cardíaca, es capaz de modificar la acción contráctil de la ouabaina sobre aurículas aisladas de ratas neonatas de modo tal que 1 U/ml de EpoHur produjo un incremento de la acción no-tóxica del glicósido cardíaco, atenuando y retrasando el comienzo del efecto tóxico de la ouabaina. Estos resultados muestran que la rHuEpo presenta un efecto no hematopoyético sobre el miocardio, asociado con la actividad de Na+-K+-ATPasa cardíaca, que regula el crecimiento de miocardiocitos en eultivo y la acción biológica de los glicósidos cardíacos sobre la aurícula aislada de rata neonata

MHC class I-hormone receptor associations: still a physiological enigm?

Además del importante y clásico rol de las moléculas de clase I del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) en la restricción fisiológica de la respuesta immune, estos antígenos (Ag) parecerían cumplir una función no-inmune, estos antígenos (Ag) parecerían cumplir una función no-inmunológica a través de su asociación con diversos receptores (R) hormonales. Entre los R hormonales cuyas interacciones con moléculas de histocompatibilidad (HC) fueron descriptas, podemos citar a los R de insulina, del factor epidermal de crecimiento (EGF), de interleuquina-2(IL-2), de hormona luteinizante (LH) y R a neurotransmisores, como los Rß adrenérgicos y los R muscarínicos colinérgicos. Estas interacciones fueron descriptas en diversos sistemas humanos y animales. Mediante ensayos de inmunoprecipitación, por estudios de unión de radiologandos y por métodos de inmunofluorescencia con anticuerpos (Ac) apropiados, se pudo evidenciar la asociación molecular entre los R antes mencionados y los Ag de clase I en la superficie de las células estudiadas. Unicamente para los R ß adrenérgicos, muscarínicos colinérgicos y para el R de LH se encontró que Ac, dirigido específicamente contra moléculas de clase I, fueron capaces de activar dichos R y a las señales de transducción a ellos acopladas con la consecuente modificación de la fisiología del tejido o célula estudiados. Este fenómeno fue también observado con el R de insulina, pero fue inducido por péptidos derivados de moléculas de clase I. La selectividad de R involucrados en cada tipo celular estudiado podría encontrar su explicación en la importancia fisiológica del R considerado para la célula en cuestión. La participación de proteínas del citoesqueleto en estas interacciones y la proximidad de ambas moléculas en la superficie celular, probablemente debida a la microagregación inducida por el ligando específico correspondiente, son también factores que deberán ser considerados para lograr entender las consecuencias biológicas de estas interacciones

Antibodies against beta adrenoceptors in mothers of children with congenital heart block

En este trabajo se empleó un modelo experimental "in vitro" en el cual se midió la frecuencia de las contracciones, la producción de AMPc y la la unión de ligandos específicos al receptor ß adrenérgicos en las aurículas de ratas neonatales y adultas; a fin de, determinar si anticuerpos con actividad ß adrenérgica interactuaban con receptores ß adrenérgicos cardíacos y alteraban su compartimiento fisiológico. Los sueros y la fracción IgG de madres de infantes con bloqueo cardíaco neonatal congénito incrementaron la frecuencia de las contracciones y la producciín de AMPc en el miocardio auricular neonato. Este efecto fue inhibido por propranolol, puntalizando una participación ß adrenérgica. La IgG también compitió con el radiologando específico por los receptores ß adrenérgicos (3H-CGP) en las membranas purificadas de miocardio neonatal. Ni los efectos biológicos ni los ensayos de unión específica fueron modificados cuando se usó miocardio de rata adulta. La reactividad contra adrenoreceptores cardíacos por parte de anticuerpos provenientes de madres de niños con bloqueo neonatal congénito, podría ser otro factor sérico que debería considerarse en la patofisiología del desarrollo del bloqueo neonatal congénito

Negative inotropic effect of carbachol on rat atria mediated by nitric oxide

En este trabajo nosotros mostramos que la aurícula aislada de rata sintetiza óxido nítrico (ON) y este actúa como un mensajero intracelular incrementando la producción de GMPc, que a su vez modula el efecto contráctil inhibitorio ejercido por la activación muscarínica. El carbacol activando al receptor muscrínico M2 estimula el ciclo de los fosfoinosítidos y a la óxido nítrico sintaza con la consiguiente producción de ON. Los inhibidores de fosfolipasa C, proteína quinasa C, calcio/calmodulina, óxido nítrico sintaza y guanilato ciclasa, desvían hacia la derecha la curva dosis-respuesta del carbacol sobre la contractilidad. Más aun, en nitroprusiato de sodio y el 8-bromo GMPc indujeron un efecto inotrópico negativo, similar a las bajas concentraciones de carbacol. Estos reultados sugieren que el carbacol activando a receptores muscarínicos de tipo M2 ejerce un efecto inotrópico negativo asociado a un incremento en la producción de ON. Este mecanismo parece ser secundario a la estimulación del ciclo de los fosfoinosítidos vía la activación de la fosfolipas C; que desencadeando reacciones en cascada llevan a la producción de ON, el cual contribuye al efecto inotrópico negativo ejercido por bajas concentraciones de carbacol